Nature：星星的孩子重见光芒！唤醒共情基因Nlgn3,或能治愈自闭症

自闭症，又称自闭症，是一种影响交流和行为的发育障碍。自闭症患者往往不愿意面对或与他人交流，总是沉浸在自己的星空中，所以他们通常被称为明星的孩子。

催产素（OXT）它不仅能促进子宫收缩，还能促进同理心、信任、性活动和亲密关系的建立。近年来，OXT与自闭症的关系逐渐成为研究的热点。此前的研究发现，自闭症患者的社会功能障碍可能来自体内催产素水平较低。

既然催产素与自闭症密切相关，我们能否在此基础上进一步研究自闭症的根本原因？并进一步找到治疗自闭症的潜在治疗方法？

最近，巴塞尔大学生物中心的研究人员发表声明《Nature》最后一篇题为Rescueofoxytocinresponseandsocialbehiourinamousemodelofautism”的文章，首次揭示了神经胶质素-3（Neuroligin-3,Nlgn3）基因突变会影响大脑奖励系统神经元中蛋白质合成的平衡，从而破坏大脑奖励系统神经元中催产素的信号传输，并使用高度特殊的脑渗透抑制剂MAP激酶相互作用（MNK）动物的社会行为可以重新正常化。

Doi：10.1038/s41586-020-2563-7

起初，研究人员敲除了幼鼠Nlgn3基因(Nlgn3KO小鼠)，让它们完成一项社会识别任务。发现神经元中的神经元Nlgn3选择性缺失会让Nlgn3KO小鼠识别障碍减少了它们之间的社会互动。

缺乏Nlgn3小鼠的反应表

这引起了研究人员的注意，因此他们标记伏隔核(NAC)内壳层脑腹侧盖区(VTA)研究神经元并记录电流信号Nlgn3这些神经元对催产素反应的影响是否会受到影响？结果表明，Nlgn3KO小鼠VTA神经元基线放电频率略有降低，浴敷1μM野生小鼠细胞的放电频率可以显著提高催产素。

说明这些情况Nlgn3KO小鼠的识别障碍是由催产素水平下降引起的，Nlgn3缺乏与催产素神经元和自闭症密切相关。

缺失Nlgn3的VTA神经元的催产素反应发生了变化

接下来，研究人员又对Nlgn3KO小鼠中脑腹侧被盖区(VTA)蛋白质组学鉴定了分子变化，发现，mRNA翻译的变化与神经元可塑性缺陷有关。这说明是因为Nlgn3缺失会改变小鼠的翻译过程，这种翻译稳态的破坏会损害神经元的可塑性(神经元的连接能力)和神经发育。

Nlgn3KO小鼠VTA中翻译调控被破坏

因此，研究人员猜测是否可以恢复Nlgn3KO小鼠的翻译过程如何恢复催产素神经元的反应？在进一步的研究中，研究人员专注于ETC-168(一种mRNA对翻译过程的关键调整因素)Nlgn3KO小鼠的作用。他们发现，ETC-168敲除可以恢复Nlgn3基因鼠的社会行为改变了它们的社会认知，变得与健康相似。

ETC-168恢复了lgn3KO小鼠的社交能力

另外，值得注意的是，ETC-168一般耐受性好，可用于长期治疗。

ETC-168耐受性好

总之，这项研究首次被发现Nlgn3缺乏基因会降低催产素，从而影响小鼠的社会互动能力ETC-168治疗可以恢复这种自闭症行为。小编认为，这无疑给星星的孩子带来了希望。

当然，我们也需要用辩证思维来看待自闭症。催产素是一个易感因素，需要考虑，但不是其发展的唯一因素。除了遗传因素，如精神因素、消化系统异常和一些后天因素，都会导致自闭症。如果我们周围有孤独的病人，请不要用有色眼睛看待他们，请给予他们同样的尊重。

原始出处：

HannaH?rnberg,EnriquePérez-Garci,DietmarSchreiner,et.al.Rescueofoxytocinresponseandsocialbehiourinamousemodelofautism.Nature05August2020